▎药明康德内容团队编辑
目前心血管疾病是全球主要健康问题之一，为医疗卫生系统带来了巨大的负担。动脉粥样硬化是导致心血管疾病的主要原因，如何尽早识别动脉粥样硬化，从而可以在早期就干预心血管疾病的发生是当前心血管领域的研究热点。
近日，《柳叶刀-发现科学》旗下期刊eBiomedicine发表了一项重磅研究。研究证实，IGHA2、APOA和HPT这三种蛋白质的联合检测，不仅可用于预测低至中度心血管危险人群亚临床动脉粥样硬化的发生，还能有效识别健康、无症状人群中动脉粥样硬化的存在！
论文指出，当前这项研究系“迄今为止使用高通量、无偏倚定量蛋白质组学来探索血浆蛋白浓度与亚临床动脉粥样硬化之间关系的最大研究”。
截图来源：eBiomedicine
动脉粥样硬化是多种心血管疾病的病理生理学基础，其通常具有较长的临床前阶段。非侵入性成像技术的创新应用，使得我们能够在检测动脉粥样硬化的同时更加精确地对患者进行风险评估和分层治疗。当前临床指南推荐在影像学检测的基础上结合传统风险因素量表来评估个体的心血管疾病风险。
然而，目前心血管成像技术的应用受到较大的限制，且相同风险类别中的不同个体，其动脉粥样硬化的程度也存在很大差异。因此，如何通过替代性的快速、无创检测方法来评估动脉粥样硬化负荷成为当前医学研究领域中的重要课题。
在当前这项研究中，研究人员基于蛋白质组学技术（Hypothesis-freeproteomics），对动脉粥样硬化早期、无症状期的循环生物标志物进行了探索。研究分析了PESA（亚临床动脉粥样硬化进展和早期检测）研究中例（探索组）和AWHS队列研究中例受试者（验证组）的血浆样本。
分析结果发现，PIGR、IGHA2、APOA、HPT和HEP2与受试者亚临床动脉粥样硬化的出现相关，且这种相关性独立于传统危险因素之外。在此基础上进一步开展的多变量分析结果提示，IGHA2、APOA和HPT这三种蛋白质的联合检测可用于预测动脉粥样硬化的发生。
研究人员基于AWHS人群和ILERVAS队列研究中的例受试者，对这三种蛋白质的预测效力再次进行了验证。分析结果证实，这三种蛋白与AWHS和ILERVAS中受试者亚临床动脉粥样硬化的发生呈现独立相关性。
▲IGHA2、APOA和HPT与亚临床动脉粥样硬化的相关性独立于传统风险因素之外（图片来源：参考资料[1]）
研究人员强调，基于这三种蛋白的机器学习模型不仅能有效预测低至中度心血管危险人群亚临床动脉粥样硬化的发生（AUC[95%CI]:0.73[0.70–0.74],p1×10?99），还可以识别健康、无症状人群中动脉粥样硬化的存在，包括没有经典心血管危险因素（基于FHS10年心血管风险预测评分）的个体（AUC[95%CI]:0.71[0.69–0.73],p1×10?69）。
总体而言，当前研究的结果为临床上早期更加有效地检测动脉粥样硬化提供了一种快速且便捷的潜在替代手段。基于亚临床动脉粥样硬化的生物标志物分析，未来有望弥补心血管成像技术的局限性，并改善心血管风险的预测水平。
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