脑动脉硬化

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TUhjnbcbe - 2022/2/12 14:07:00
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*仅供医学专业人士参考

本期科普视频是由中国高血压联盟主席王继光教授

带来的:《动脉硬化与高血压有何关系?》

视频来源:iHEC

背景介绍

二氢吡啶钙通道阻滞剂(CCB)是我国高血压管理中应用最为广泛的药物.在各种第三代钙通道阻断剂中,拉西地平具有独特的高亲脂性,这一特性使其具有长效降压的作用。在欧洲拉西地平关于动脉粥样硬化(ELSA)的研究中,与以阿替洛尔为基础的降压方案相比,拉西地平对颈动脉粥样硬化斑块和内膜中层增厚的发展和进展有显著的影响。证实其具有独立的抗动脉粥样硬化作用。一项随机、双盲对照试验中,我们比较了氨氯地平与拉西地平对动态血压下降的作用及对动脉僵硬度的治疗效果。

摘要

介绍

拉西地平动态血压变化与动脉僵硬度的治疗

lacidipineonclinicandambulatorybloodpressureandarteriastiffness

实验目的:比较拉西地平与苯磺酸氨氯地平治疗高血压时患者动态血压(BP)的变化和对动脉僵硬度(PWV)的影响。

实验流程设计

实验单位:上海交通大学医学院上海高血压重点实验室流行病学研究与临床试验中心和血管评价中心,医院上海高血压研究所、医院心内科、中医院、医院、医院、西安医院、中国医院等10个中心。

牵头专家:王继光(医院上海高血压研究所)

霍勇(医院)

实验方法:入选患者经过2周安慰剂清洗后,根据中央随机进入拉西地平(商品名:息洛新,浙江金华康恩贝生物制药有限公司,规格:4mg)组和苯磺酸氨氯地平(商品名:络活喜,辉瑞制药有限公司,规格:5mg)组.

治疗期间,患者在2周、4周进行随访,此后每4周随访一次,直到最后一次门诊20周为止。每次随访时测量门诊血压和脉搏率。随访结束时进行了臂-踝PWV、12导联心电图和实验室生化检查、动态BP监测和测量。若血压未控制到目标(收缩压mmHg和舒张压90mmHg),拉西地平和氨氯地平应分别增加到每日6mg和7.5mg。如果患者不能耐受降压治疗方案,可将拉西地平和氨氯地平分别降至每日2mg和2.5mg。

实验纳入人群:本研究为一项全国多中心、随机、双盲双模拟、阳性药平行对照的临床试验研究,纳入10个中心的患者例。

实验结果分析

01

动态血压和脉搏率的变化

两组患者治疗前动态血压、平均脉搏率等未见统计学显著差异,治疗20周后,拉西地平组与苯磺酸氨氯地平组血压较治疗前均显著下降(P<0.05),两组平均平均24小时动态收缩期血压较基线分别下降为(15.2±1.3)和(15.5±1.3)mmHg,组间对比未见显著差异。

拉西地平或氨氯地平组白天或夜间的动态脉率无明显变化。

02

动脉僵硬度变化

(臂踝脉搏波传导速度baPWV)

20周治疗后,两组间臂踝脉搏波传导速度均显著降低(P<0.),拉西地平组下降2.1±0.3,氨氯地平组下降1.8±0.4。提示拉西地平能降低动脉僵硬度。

此外研究发现,从基线到20周随访PWV的变化与动态血压与心率显著相关(P<0.),氨氯地平的相关系数略高于拉西地平(P>0.14)见下图,提示拉西地平的抗动脉粥样硬化作用可能独立于降压作用之外。

03

不良反应发生率

最常见的不良反应为局部水肿,拉西地平组6例(4.6%),苯磺酸氨氯地平组11例(8.4%),其次为头痛、头晕等神经系统症状。实验期间未发生严重不良事件。

实验讨论

与氨氯地平相似,拉西地平可有效降低轻度至中度高血压患者的血压,并显着改善动脉僵硬度。

钙通道拮抗剂是目前应用最广泛的降压药物之一,主要通过扩张周围动脉减少外周阻力以降低血压,并作为基础降压药物在老年单纯收缩期高血压、伴颈动脉硬化、伴左室肥厚、伴有冠心病(有或无心绞痛症状)、既往卒中病史或外周动脉疾病患者中优先推荐。相关研究提示,中国高血压人群对钙通道拮抗剂更为敏感和有效。

第3代钙通道拮抗剂具有半衰期长、不良反应小等特性,其代表药包括拉西地平、氨氯地平等。相较于其他钙拮抗剂,拉西地平膜分配系数高、血浆半衰期短、组织相控制的临床半衰期长,从而聚集于脂质层,在清除阶段缓慢持续释放,达到长效平稳降压的目的。

在欧洲拉西地平关于动脉粥样硬化(ELSA)的研究中,拉西地平对颈动脉粥样硬化斑块和内膜中层增厚的发展和进展有显著的影响。平均年进展率降低40%,4年进展率降低38%,证实其具有独立的抗动脉粥样硬化作用。

参考文献:

[1]YingWang,YanLi,YongHuoJi-GuangWang;Treatmenteffectoflacidipineandamlodipineonclinicandambulatorybloodpressureandarteriastiffnessinarandomiseddouble-blindtrial.BloodPressure.02Nov

[2]霍勇,张慧敏,葛均波等,拉西地平与苯磺酸氨氯地平治疗中老年轻中度原发性高血压的对比分析[J].中国新药杂志年,28(8):-

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