原创DYMedSci梅斯
导语：盘点抗衰老药物。
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衰老会带来一系列令人不快的变化——免疫功能下降，患癌风险增加，肌肉变得松弛或消失，关节吱吱作响，结缔组织松动，记忆力不复从前。不过，千百年来，人类对健康衰老和极致长寿的追求一直没有结束。
虽然我们还不知道所有的衰老途径，但似乎很多物质都能参与其中。例如蛋白质，更准确地说应该是其组成成分——氨基酸。
近期，一项新的突破性研究表明，谷氨酰胺的代谢抑制可以起到抗衰老作用。来自日本东京大学、庆应义塾大学和九州大学等研究机构的研究人员发现，谷氨酰胺酶1（GLS1）是人类衰老细胞存活所必需的。破坏溶酶体膜降低了衰老细胞的胞内pH，并降低了pH诱导的肾型谷氨酰胺酶（KGA）表达。谷氨酰胺分解增强导致氨的产生，这中和了较低的pH并改善了衰老细胞的存活率。在老年小鼠中抑制KGA依赖性谷氨酰胺分解可以特异性消除衰老细胞并改善与年龄相关的器官功能障碍。相关研究结果发表在年1月15日的《科学》（Science）期刊上。
谷氨酰胺代谢对衰老细胞的影响
Senolysisbyglutaminolysisinhibitionamelioratesvariousage-associateddisorders.DOI:10./science.abb
那么什么是衰老细胞，为什么杀死它们如此重要呢？衰老细胞是指那些处于不分裂但新陈代谢活跃状态的细胞，有趣的是，它们在体内既起保护作用，又起病理作用。当衰老细胞积聚时，就像衰老过程中经常发生的那样，它们会启动一个炎症过程，这也是许多与年龄有关的疾病（如动脉硬化和肌肉退化）的基础。因此，有针对性地破坏衰老细胞有可能治疗广泛的疾病，并可能提高寿命。
在这项研究中，研究人员通过抑制受试小鼠体内的GLS1途径，来清除受试小鼠体内的衰老细胞。从长期来看，这也减少了与年龄相关的器官问题，也减少了与肥胖相关的健康问题。虽然该项突破性研究成果是在动物模型中取得，缺乏人类的长期数据，但该研究结果仍为抑制衰老提供了潜在策略。
然而关于蛋白质与衰老的关系有些自相矛盾：随着年龄的增长，人体对蛋白质的需求会增加，但同时氨基酸也会激活衰老途径。
这些途径中最重要的是mTOR途径（mTOR也是雷帕霉素的靶标，因此雷帕霉素被认为是潜在的抗衰老药物）。mTOR通路激活可以调节自噬作用减弱和胰岛素抵抗增强。而激活mTOR途径的物质包括亮氨酸、精氨酸和蛋氨酸。
来自西班牙莱里达大学生物医学研究所的研究显示，长寿人群中蛋氨酸的转硫途径被上调，蛋氨酸与负面的长寿效应相关。也就是说，限制蛋氨酸水平，可能更加长寿/代谢健康。
长寿人群中蛋氨酸的转硫途径被上调
Methioninetranssulfurationpathwayisupregulatedinlong-livedhumans.